무균 의약품 제조 시설에서는 두 개의 공정 장비가 만나는 순간이 가장 위험이 큰 순간인 경우가 많습니다. 이러한 위험을 관리하기 위해 무균 연결이 존재합니다. 제품을 주변 환경에 노출시키지 않고 오염을 방지하는 방식으로 두 개의 별도 유체 또는 분말 경로를 연결합니다.
엔지니어와 생산 팀의 경우 무균 연결이 중요한지 여부에 대한 실질적인 질문은 거의 없습니다. 주어진 전송에 적합한 방법, 주변 하드웨어가 수행해야 하는 작업, 연결이 유지되었음을 증명하는 방법이 중요합니다. 이 기사에서는 제약 및 생명 공학 공장에서 가장 자주 볼 수 있는 연결 지점, 이를 폐쇄하는 데 사용되는 기술, 배치 조사에서 일상적인 전송을 구분하는 설계 세부 사항을 살펴봅니다.
연결 지점에서 무균이 실제로 의미하는 것
무균 연결은 미생물 및 미립자 오염 가능성을 최소화하는 방식으로 수행되는 튜빙 대 튜빙, 백 대 백, 용기 대 아이솔레이터 등 두 개의 멸균 또는 위생 처리된 공정 경로의 제어된 연결입니다. 표현은 정확할 가치가 있습니다. 목표는 무균이 아닌 출발점에서 무균을 생성하는 것이 아닙니다. 인터페이스 양쪽에 이미 존재하는 무균성을 보호하기 위한 것입니다.
이러한 구별은 업계에서 무균과 무균을 서로 다른 주장으로 취급하는 이유를 설명합니다. 멸균 연결은 절대적인 결과를 설명하는 반면, 무균 연결은 정의, 검증 및 모니터링되는 오염 위험이 있는 프로세스를 설명합니다. 따라서 품질 팀은 포장에 인쇄된 라벨이 아닌 디자인, 취급 절차 및 두 가지 모두를 준수했다는 증거를 기준으로 연결성을 판단합니다.
생산 라인에서 무균 연결이 나타나는 곳
무균 연결은 한 번 지정하고 잊어버릴 수 있는 단일 구성 요소가 아닙니다. 이는 미디어 준비부터 최종 구성까지 반복되는 요구 사항이며 각 지점에는 고유한 하드웨어, 고유한 작업자 루틴 및 고유한 오류 모드가 있습니다.
| 연결점 | 일반적인 응용 | 1차 보호 |
|---|---|---|
| 버퍼 및 미디어 준비 | 제제화된 액체를 생물반응기 또는 혼합 용기로 옮기는 것 | 사전 멸균된 커넥터 또는 튜브 용접 |
| 생물반응기 수확 | 세포 배양액을 정제 방향으로 이동 | 일회용 어셈블리의 멸균 커넥터 |
| 분말 첨가 | 혼합탱크에 멸균분말 충전 | 알파 및 베타 인터페이스를 갖춘 분할 버터플라이 밸브 |
| 공정 중 샘플링 | 봉쇄를 깨뜨리지 않고 샘플 채취 | 밀봉된 샘플링 밸브 |
| 아이솔레이터 충전 | 장벽 시스템에 구성 요소 도입 | 베타 컨테이너를 갖춘 신속한 이송 포트 |
| 장비 및 배수 라인 | 이동식 청소 장치를 용기에 도킹 | 무결성 검사를 통한 위생적 클램핑 연결 |
격차를 줄이는 네 가지 실용적인 방법
1. 튜브 용접
열융착 용접기는 두 개의 열가소성 튜브 끝을 녹이고 병합하여 결합합니다. 이 방법은 유연한 유체 경로에 대해 잘 확립되어 있으며 용접 자체를 검사하고 압력 테스트를 수행할 수 있습니다. 단점은 용접할 때마다 튜브가 소모되고, 작업을 수행하려면 숙련된 인력과 일정에 따라 유지 관리 및 재인증을 받은 검증된 용접공이 필요하다는 것입니다.
2. 사전 멸균된 일회용 커넥터
성별이 없는 일회용 커넥터는 조사되어 결합 준비가 되어 도착하므로 속도가 중요한 일회용 어셈블리에 적합합니다. 커넥터는 보증이 아닌 장치라는 점을 기억할 가치가 있습니다. 성능은 올바른 보관, 손상되지 않은 포장, 깔끔한 연결 순서 및 개방 단계 중 주변 환경에 대한 현실적인 평가에 따라 달라집니다.
3. 기계적 전송 인터페이스
분할 버터플라이 밸브는 연결을 장비나 용기에 장착된 알파 장치와 컨테이너에 운반되는 베타 장치의 두 부분으로 나눕니다. 두 개의 반쪽이 도킹되면 제품은 멸균 내부 표면에만 접촉하고 외부 면은 제품 경로에 절대 들어가지 않습니다. 동일한 원리가 빠른 전송 포트를 뒷받침하여 장벽이 그대로 유지되는 동안 재료가 절연체로 이동할 수 있도록 합니다. 이해 무균 분할 버터플라이 밸브가 물질 전달 중에 무균 상태를 유지하는 방법 팀이 첫 번째 편차 이후가 아닌 첫 번째 배치 이전에 올바른 구성을 지정하는 데 도움이 됩니다.
무균 분할 버터플라이 밸브 제약 분야에서는 다양한 활성 제약 성분(API)과 분리된 제약 중간체(IPI)가 전체 생산 공정에 관여합니다. 제품보기 → 4. 분말 이송 및 백 도킹
분말은 플러시되지 않고 먼지를 생성하며 정전기를 유지하는 경향이 있기 때문에 액체보다 이동하기가 더 어렵습니다. 에이 일회용 이동 가방 분할 버터플라이 밸브 또는 이송 포트에 도킹되어 사용 시점에 분말이 채워져 배출되는 것을 방지하므로 작업자는 기밀 구역에서 용기를 열지 않습니다.
일회용 멸균분말 운반/보관/먹이봉투 일회용 멸균분말 이송/보관/먹이백 제품보기 → 연결 유지 여부를 결정하는 설계 세부 사항
두 공장에서 동일한 하드웨어를 사용하더라도 여전히 매우 다른 결과를 얻을 수 있습니다. 차이점은 일반적으로 커넥터 자체보다는 연결 주변의 세부 사항에 있습니다.
- 접촉면 형상. 씻어서 건조할 수 있는 평평하고 배수 가능한 표면은 잔여 제품이 쌓이는 숨겨진 틈새보다 깨끗하게 유지하기가 더 쉽습니다.
- 엘라스토머 선택. 실리콘, EPDM 및 PTFE 표면 씰은 감마선 조사 또는 반복적인 증기 사이클 후에 다르게 반응하므로 재료 선택은 멸균 경로를 따라야 합니다.
- 작업자 인체공학. 어색하게 손을 뻗거나 양손으로 비틀어야 하는 연결은 결국 잘못 수행됩니다. 프로시저를 작성하기 전에 액세스를 설계하십시오.
- 배경 환경. 주변 지역이 깨끗할수록 수동 연결의 개방 단계에서 위험이 낮아집니다. A급 또는 B급 배경을 사용할 수 없는 경우 기계적으로 연결을 닫는 것이 훨씬 더 가치가 있습니다.
- 확인 증거. 미디어 채우기, 압력 유지 테스트 및 무결성 검사는 절차를 감사 중에 방어할 수 있는 주장으로 전환합니다.
일반적인 실패 모드 및 이에 대응하는 방법
| 실패 모드 | 당신이 관찰할 수 있는 것 | 실질적인 대책 |
|---|---|---|
| 불완전한 참여 | 경로가 열리기 전에 눈에 보이는 간격이나 정렬 불량 | 촉각 또는 가청 잠금 장치가 필요하고 이를 배치 기록에 기록합니다. |
| 씰링 표면이 손상됨 | 디스크나 개스킷의 긁힘, 미립자 또는 변색 | 매 도킹 전에 검사하고 마모된 씰을 일정한 간격으로 교체하십시오. |
| 젖은 인터페이스의 잔류물 | 사용 지점 근처에서 반복되는 양성 환경 샘플 | 세척 후 인터페이스를 건조시키거나 검증된 세척 방식을 적용하십시오. |
| 테크닉 드리프트 | 교대조에 따라 동일한 장비로 인한 결과가 일관되지 않음 | 문서화된 일정에 따라 운영자를 재교육하고 자격을 재교육합니다. |
연결 프로젝트를 위한 작업 체크리스트
- 아무도 논의하고 싶어하지 않는 수동 연결 지점을 포함하여 프로세스 흐름도에 모든 연결 지점을 표시합니다.
- 필요한 오염 위험 수준을 충족하는 가장 덜 복잡한 기술을 선택하십시오.
- 각 수동 단계를 공식적으로 평가하고 결과를 문서화합니다.
- 튜브, 씰 및 커넥터가 의도한 멸균 방법에 적합한지 확인하십시오.
- 운영자에게 사용할 정확한 하드웨어에 대해 교육한 후 정기적으로 재인증을 받으십시오.
- 연결이 추적을 남길 수 있도록 배치 레코드에 확인 단계를 구축합니다.
- 모든 연결 편차를 시정 조치뿐만 아니라 데이터 포인트로 검토합니다.
ELING이 무균 연결 하드웨어에 접근하는 방법
무균 연결은 하드웨어와 절차가 만나는 곳이며 우리의 작업이 이루어지는 곳입니다. Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment의 브랜드인 ELING은 2010년부터 제약 장비를 개발 및 제조해 왔으며 당사의 제품군은 위에서 설명한 것과 동일한 프로세스 작업을 중심으로 구성되어 있습니다.
봉쇄 및 무균 이송 범위에는 알파 보호 플러그가 있는 분할 버터플라이 밸브, 베타 보호 커버, 청소 장치, 리프팅 섀시, 밀봉된 샘플링 밸브 및 스테인레스 스틸 용기가 포함되며 밸브와 베타 백, 멸균 용기 및 리프팅 이송 트롤리를 결합하는 고속 이송 시스템 포트도 포함됩니다. 절연체 또는 견고한 장벽으로 연결되는 경우 포트는 전체 작업의 반복 정도를 결정하는 구성 요소인 경우가 많습니다.
RTP 밸브 RTP 밸브(상황에 따라 위치 복귀 밸브 또는 탄성 장착형 밀착 밀봉 압력 밸브)는 산업용 제어 밸브의 한 유형으로 산업용 제어 밸브로 널리 사용됩니다. 제품보기 → 이러한 이송 인터페이스 주변에 당사는 일회용 분말 이송 백, 수동식, 공압식, 전기식, 탱크 바닥 및 발효 공정 다이어프램 밸브, CIP 및 건조 장치를 갖춘 이동식 고압 GMP 세척 기계, 위생 열 교환기도 공급합니다. 의도는 간단합니다. 고객은 연결의 절반이 아닌 전체 연결을 소싱할 수 있어야 합니다. 프로세스의 연결 지점에서 계속 편차가 발생하는 경우 당사 엔지니어는 기꺼이 귀하의 팀과 함께 애플리케이션을 검토하고 이상적인 작동 조건이 아닌 실제 작동 조건에 맞는 구성을 제안합니다.
제작팀으로부터 듣는 질문
무균 연결은 무균 연결과 동일합니까?
그들은 다른 주장입니다. 무균 연결은 설계, 절차 및 검증을 통해 정의된 오염 위험을 관리하는 반면, 무균 연결은 절대적인 결과를 보장합니다. 멸균을 약속하는 모든 장치는 먼저 자체 프로세스 내부에서 검증할 가치가 있습니다.
무균 연결은 가장 깨끗하고 분류된 구역에서만 이루어질 수 있습니까?
수동 연결은 사용 가능한 가장 깨끗한 배경에서 가장 안전합니다. 분할 버터플라이 밸브 및 급속 이송 포트와 같은 기계적 인터페이스는 주변 환경에 대한 의존도를 줄이기 위해 정확하게 존재합니다.
용접과 기계 인터페이스 중에서 어떻게 선택하나요?
용접은 튜브 희생이 허용되는 유연한 유체 경로에 적합합니다. 기계적 인터페이스는 반복적인 고가치 전송, 분말 처리, 절연체 또는 고정 용기 연결에 적합합니다.
모든 무균 연결은 1년에 수백 번 반복되는 작은 결정입니다. 하드웨어, 절차 및 교육을 조정하면 이러한 결정이 더 이상 조사의 원천이 되지 않고 안정적인 프로세스의 조용한 부분이 되기 시작합니다.
